大輸液軟袋密封檢漏用真空衰減法or高壓放電法?

大輸液是指容量大于等于 50ml并直接由靜脈滴注輸入體內的液體滅菌制劑。大輸液包裝通常采用玻璃輸液瓶、塑料輸液瓶、直立袋、輸液軟袋等包裝材料。其中輸液軟袋較為常用，其容量包括50ml、100ml、250ml、300ml、500ml、1000ml以上超大容量輸液制品。目前申請注射劑一致性評價(jià)中，密封性測試項目是其重要驗證項目之一。CDE發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統密封性研究技術(shù)指南 》中也明確提到了一些評價(jià)注射劑包裝密封性的方法。其中能夠用于大容量注射液的主要采用真空衰減法和高壓放電法。那么針對軟袋類(lèi)大容量注射劑用真空衰減法還是高壓放電法呢？

根據USP 1207關(guān)于包裝密封性測試技術(shù)的闡述，每種測試方法都有其優(yōu)點(diǎn)及缺點(diǎn)。在實(shí)際應用較多使用真空衰減法檢漏儀來(lái)測試大輸液軟袋，以較為常用的濟南三泉中石實(shí)驗儀器公司生產(chǎn)的leak-s微泄漏密封性測試儀為例，使用此設備通過(guò)CDE一致性評價(jià)并拿到批號的注射劑品種已經(jīng)有很多。說(shuō)明CDE專(zhuān)家對于真空衰減法測試大輸液軟袋的認可。不過(guò)，因為輸液軟袋產(chǎn)品的形狀個(gè)體差異較大，而且滅菌前和滅菌后又有形狀差異，因此對于儀器生產(chǎn)廠(chǎng)家如何解決個(gè)體差異，測試過(guò)程中如何避免出現假陽(yáng)性假陰性的出現提出了更高要求，因此目前市面上也就有少數設備廠(chǎng)家能掌握輸液軟袋產(chǎn)品的檢漏測試。

真空衰減法檢漏儀

高壓放電法也會(huì )用于輸液軟袋產(chǎn)品的測試，尤其是針對內容物為一些高濃度注射液或者混懸液的輸液軟袋產(chǎn)品，更適用高壓放電法來(lái)測試。例如三泉中石公司生產(chǎn)的leak-HV高壓放電法密封測試儀，既可以測試軟袋產(chǎn)品也可以測試瓶類(lèi)產(chǎn)品。只是按照USP 1207提出的要求，經(jīng)過(guò)高壓放電法測試過(guò)的藥品，要關(guān)注其理化指標的變化。因為即使采用低壓微電流的設備測試，其電壓也會(huì )比普通民用電壓高得多，對于一些蛋白質(zhì)或者生物活性的影響是要評估的。因此在測試軟袋產(chǎn)品時(shí)也是需要慎重使用。

高壓放電法密封測試儀

綜上所述，對于大輸液軟袋類(lèi)產(chǎn)品，由于其本身屬于軟包裝，不同于常規注射劑類(lèi)包裝型式，其測試難度較大，對于設備要求較高。因為真空衰減法的無(wú)損測試原理，使其成為更多藥廠(chǎng)的選擇。高壓放電法測試大輸液軟袋也是常用方法，只是需要對測試后樣品的理化性能加以評估。