注射劑一致性評價(jià)包裝密封完整性測試（CCIT））方法選擇

2020年6月CDE發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統密封性研究技術(shù)指南 (征求意見(jiàn)稿)》明確了一直以來(lái)注射劑行業(yè)所存在包裝系統是否要進(jìn)行密封性測試的疑慮。提及了進(jìn)行注射劑包裝密封性測試的幾種測試方法。明確了包裝完整性泄漏測試技術(shù)(容器密閉完整性測試技術(shù)(CCIT))將檢漏方法分類(lèi)為確定性的方法和概率性的方法，其中真空衰減法、壓力衰減法、高壓放電法和激光頂空分析方法是確定性的方法，而傳統的微生物侵入法和色水法是概率性的方法。

　　其實(shí)現有USP 1207.2里面早已經(jīng)提到的這幾種密封完整性測試的方法，而且現在FDA法規更傾向于采用經(jīng)驗證的物理定量的測試方法。那么對于注射劑生產(chǎn)廠(chǎng)家來(lái)說(shuō)，自己所選用的包裝材料應該用哪種密封完整性測試方法更合適呢?

　　要清楚的分辨這個(gè)問(wèn)題，我們先要從這幾種方法的優(yōu)缺點(diǎn)和對包裝的要求來(lái)探討。

概率性測試方法

確定性測試方法

目前，概率性方法存在的問(wèn)題：1.穿透的能力較弱(微生物、染料) 2.結果讀取的可靠性(肉眼) 3.儀器檢測的靈敏度不夠 。隨著(zhù)泄露孔徑的變小，這些問(wèn)題越發(fā)明顯。因此，要借助更先進(jìn)的確定性方法進(jìn)行測試。在(征求意見(jiàn)稿)中也提到“密封性檢查方法優(yōu)選能檢測出產(chǎn)品最大允許泄露限度的確定性方法，如方法靈敏度無(wú)法達到產(chǎn)品最大允許泄露限度水平或產(chǎn)品最大允許泄露限度不明確，建議至少采用兩種方法(其中一種推薦微生物挑戰法)進(jìn)行密封性研究”。

　　據濟南三泉中石實(shí)驗儀器有限公司對法規的理解，目前提交注射劑一致性評價(jià)，需要至少提供一種確定性測試方法，在關(guān)聯(lián)微生物挑戰法來(lái)共同申報，通過(guò)幾率才比較大。如果注射劑是普通的化學(xué)注射液或者粉末類(lèi)產(chǎn)品，適合用真空衰減法、質(zhì)量提取法。如果是凍干真空產(chǎn)品或者充氮產(chǎn)品激光法也可以適用。如果是大分子或者混懸液類(lèi)產(chǎn)品則更適用于高壓放電法。

真空/壓力衰減法微泄漏密封性測試儀

高壓放電法密封性測試儀

　　具體包裝類(lèi)型和內容物配合哪種測試方法更有效或者了解更多產(chǎn)品信息，歡迎咨詢(xún)包裝密封完整性測試儀器生產(chǎn)廠(chǎng)家—濟南三泉中石實(shí)驗儀器有限公司，可提供整體解決方案。